Axe de recherche
Pathologies fœtomaternelles et néonatales
Thème de recherche
Développement fœtal et prématurité
Adresse
CHUSJ - Centre de Recherche
Sommaire de carrière
Les principaux travaux de recherche de Serge McGraw portent sur la compréhension de l'instabilité épigénétique survenant lors d'une interruption du maintien de la méthylation de l'ADN au cours du développement embryonnaire précoce. Son laboratoire de recherche vise à comprendre comment, pendant le développement de l'embryon, un dérèglement du programme épigénétique peut être impliqué dans la survenue de troubles développementaux prénataux ou suivant la naissance.
Modifications épigénétiques et développement embryonnaire
Les modifications épigénétiques sont des petits groupements chimiques qui peuvent être apposés directement sur le génome (ADN), ou encore sur les protéines (histones) impliquées dans la structure et la compaction de la chromatine. Ces diverses modifications fournissent un moyen par lequel une séquence génétique peut être fonctionnellement activées ou désactivées à un moment précis au cours du développement cellulaire, sans toutefois altérer la séquence d'ADN. Au cours du développement embryonnaire les cellules se divisent et se développent selon un programme qui leur est propre, programme dicté par un profond remaniement des modifications épigénétiques. Nous pensons qu'une entrave quelconque se produisant pendant l'établissement de ce programme épigénétique embryonnaire peut accentuer la vulnérabilité à déployer divers troubles développementaux.
Dérèglement épigénétique et troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant
Au cours des dernières décennies on a observé une recrudescence de troubles neuro-développementaux chez l'enfant (ex: autisme, troubles déficitaires de l'attention et de l'apprentissage, retards développemental et intellectuel). Selon de nombreuses études, l'exposition de l'embryon ou du fœtus à des insultes environnementales néfastes (ex: mauvaise alimentation, polluants chimiques, drogue, alcool) au cours de la grossesse serait l'une des principales causes de cette recrudescence. Puisque ces insultes peuvent altérer le paysage épigénétique et que ces dernières sont massivement remaniées dans le jeune embryon, nous pensons qu'un dérèglement épigénétique embryonnaire causé par ces insultes pourrait altérer le programme de développement normal du système nerveux central et mener à cette recrudescence de troubles neuro-développementaux. Cependant, nous ne possédons que des connaissances limitées sur les processus de dérégulation épigénétique et plusieurs questions demeurent sans réponse. Parmi celles-ci: Quelles sont les modifications épigénétiques les plus susceptibles aux dérèglements pendant le développement embryonnaire? Quels dysfonctionnements de modulateurs épigénétiques mènent à ces dérèglements? Comment un dérèglement épigénétique évolue-t-il depuis son origine embryonnaire jusqu'à l'éclosion d'un trouble neuro-développemental à la naissance ou pendant l’enfance? Afin de répondre à ces questions, l’équipe du laboratoire de Serge McGraw utilise des modèles in vitro de cellules souches ainsi que des modèles animaux comportant divers incidents épigénétiques orchestrés dans le programme épigénétique embryonnaire. Par le biais de facteurs environnementaux neurotoxiques ou manipulations génétiques ces modèles permettent d’investiguer l'épigénome, dans un contexte normal ou perturbé, afin de finement disséquer les mécanismes de dérégulation épigénétique associés aux troubles neuro-développementaux. Ses recherches approfondiront significativement nos connaissances sur les dérèglements initiés sur l'épigénome du jeune embryon, ainsi que sur l'évolution de ces dérèglements conduisant au développement de troubles neuro-développementaux pendant le développement du cerveau chez l'enfant. Il est vital de comprendre la nature de ces dérèglements épigénétiques à travers le développement du cerveau dans le but d'acquérir la capacité pour concevoir des traitements épigénétiques ciblés pour les désordres du cerveau.
Expertises de recherche
- Modifications et interactions épigénétiques
- Dérèglements épigénétiques
- Développement embryonnaire et placentaire
- Cellules souches embryonnaires
- Exposition prénatale une insulte environnementale
- Origine développementale de la santé et des maladies
- Approches techniques par séquençage de nouvelle génération