Chercheur

    Sonia Cellot , M.D. , Ph.D.

    sonia.cellot@umontreal.ca
    Sonia Cellot
    Axe de recherche
    Maladies virales, immunitaires et cancers
    Thème de recherche
    Cancers : mécanismes génétiques et moléculaires et nouvelles thérapies
    Adresse
    CHUSJ - Centre de Recherche

    Téléphone
    514 345-4931 #6026

    Titres

    • Hématologue pédiatrique, CHU Sainte-Justine
    • Professeure adjointe de clinique, Département de pédiatrie, Université de Montréal

    Intérêts de recherche

    • Cellules souches hématopoïétiques (CSH)
    • Modification de la chromatine par méthylation
    • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) pédiatrique

    Les CSH à longue durée de vie contribuent à la production constante de toutes les lignées de cellules matures du système sanguin. Elles constituent un aspect cellulaire essentiel à la réalisation de greffes dans les cas de tumeurs malignes à haut risque, dont la leucémie. Toutefois, les facteurs qui déterminent le destin des CSH restent mal définis, et il demeure difficile d’isoler ces cellules et de les cultiver ex vivo, ce qui limite leur applicabilité clinique.

    Dans le cadre de ses études supérieures, la Dre Cellot avait pour projets de mettre au point des stratégies plus efficaces d’expansion des CSH in vitro ainsi que, en ayant recours à la génomique fonctionnelle, d’optimiser les tests de dépistage servant à identifier les régulateurs de CSH. Plusieurs gènes candidats ont ainsi pu être testés en parallèle au moyen d’un ensemble de stratégies standardisées d’isolement, de transduction et de greffe de CSH, par l’entremise de tests de surexpression et d’invalidation (knock-down) des gènes candidats ciblés. Plusieurs régulateurs de CSH ont été identifiés à l'aide de ces stratégies.

    La Dre Cellot s’intéresse aujourd’hui principalement au rôle que joue, dans la biologie des CSH humaines, la modification de la chromatine par méthylation. L’accès de la machinerie transcriptionnelle au code génétique passe par l’action conjuguée des enzymes qui modifient la chromatine. Le gène de leucémie de lignée mixte (LLM), qui code pour une histone méthyltransférase (de la lysine 4 sur l’histone 3, ou H3K4), joue un rôle dans le maintien normal des CSH. Ce gène est muté dans plus de 70 % des cas de leucémie infantile. Alors qu’on croyait le processus irréversible, la méthylation des histones est maintenant considérée comme un processus dynamique, depuis que l'histone déméthylase LSD1 (KDM1A) a été identifiée en 2004.

    Grâce à des travaux antérieurs, le gène JARID1B (KDM5B), un effaceur (eraser) de la marque épigénétique H3K4, a été identifié comme régulateur des gènes associés aux cellules souches, et son invalidation mène à l’expansion des CSH de culture (Cellot S., Espoir KJ et al, Blood 2013). Le rôle joué par les histones déméthylases dans la biologie des CSH et le développement du cancer est à être élucidé et fait l’objet d’un contrôle pharmacologique actif.

    Sommaire de carrière

    La Dre Sonia Cellot est professeure adjointe de clinique au Département de pédiatrie de l’Université de Montréal et chercheure dans l’axe Maladies virales, immunitaires et cancers au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine. À titre d’hématologue pédiatrique active dans le service d’hémato-oncologie du CHU Sainte-Justine depuis 2009, elle codirige le programme de traitement de la leucémie myéloïde aiguë. À titre de clinicienne, elle prodigue des soins principalement au sein de l’équipe de greffe de cellules souches hématopoïétiques et conçoit des tests diagnostiques en tant que conseillère médicale du laboratoire de biologie moléculaire.

    De concert avec la Dre Josée Hébert, elle est cochercheure de la sous-division de leucémie pédiatrique de la Banque de cellules leucémiques du Québec, laquelle vise à préserver systématiquement les échantillons de leucémie myéloïde pédiatrique aiguë (LMA) à des fins de recherche. La Dre Cellot est titulaire d’un doctorat en biologie moléculaire de l'Université de Montréal, où elle a travaillé sur l'identification des facteurs nucléaires qui régulent l'activité des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Ses recherches portaient sur les régulateurs épigénétiques de ces CSH et de la leucémie myéloïde pédiatrique aiguë.

    Financements

    • Fondation Centre de cancérologie Charles-Bruneau
    • Fondation CHU Sainte-Justine
    • Fondation Cole
    • Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQS)
    • Institut de recherche Terry Fox

    Présentations

    • Cellot S., Hope K.J., Sauvageau M., Chagraoui J., Deneault, É. Mayotte N., MacRae T., Wilhelm B.T, Sauvageau, G. A functional in vivo RNAi screen involving JmjC domain containing candidates unravels Jarid1b as a negative modulator of hematopoietic stem cell self-renewal. American Society of Hematology (ASH) meeting, San Diego, Dec. 2011.
    • Pécheux L., Teira P., Bittencourt H., Laramée L., Dormoy-Raclet V., Duval M., Hébert J., Haddad E., Cellot S. GATA2 mutations screening is recommended prior to related transplant for selected cases of pediatric myelodysplastic syndrome (MDS). Canadian Blood and Marow Transplantation Group (GBMTG) annual conferes. Winnipeg, 2013.

Publications

Predictors and outcomes of viridans group streptococcal infections in pediatric acute myeloid leukemia: from the Canadian infections in AML research group - Lewis V, Yanofsky R, Mitchell D, Dix D, Ethier MC, Gillmeister B, Johnson D, Michon B, Stobart K, Portwine C, Silva M, Cellot S, Price V, Bowes L, Zelcer S, Brossard J, Beyene J, Sung L. Predictors and outcomes of viridans group streptococcal infections in pediatric acute myeloid leukemia: from the Canadian infections in AML research group. Pediatr Infect Dis J 2014; 33(2): 126-129.

Hepatitis E virus seroprevalence before hematopoietic SCT: a pediatric experience - Jaber M, Béland K, Rousseau C, Cellot S, Halac U, Alvarez F, Buteau C. Hepatitis E virus seroprevalence before hematopoietic SCT: a pediatric experience. Bone Marrow Transplant 2014; (sous presse).

RNAi screen identifies Jarid1b as a major regulator of mouse HSC activity - Cellot S, Hope K, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E, Macrae T, Mayotte N, Wilhelm BT, Landry J, Ting SB, Krosl J, Humphries K, Thompson A, Sauvageau G. RNAi screen identifies Jarid1b as a major regulator of mouse HSC activity. Blood 2013; 122(9): 1545-1555.

Entinostat prevents leukemia maintenance in a collaborating oncogene-dependent model of cytogenetically normal acute myeloid leukemia - Ramsey J, Kettyle LM, Sharpe DJ, Mulgrew NM, Dickson GJ, Bijl JJ, Austin P, Mayotte N, Cellot S, Krosl J, Sauvageau G, Thompson A, Lappin TR, Zhang SD, Mills KI, Krosl J, Sauvageau G, Thompson A. Entinostat prevents leukemia maintenance in a collaborating oncogene-dependent model of cytogenetically normal acute myeloid leukemia. Stem Cells 2013; 31(7): 1434-1445.

Infections in pediatric acute promyelocytic leukemia: from the canadian infections in acute myeloid leukemia research group - Cellot S, Johnson D, Dix D, Ethier MC, Gillmeister B, Mitchell D, Yanofsky R, Lewis V, Portwine C, Price V, Zelcer S, Silva M, Bowes L, Michon B, Stobart K, Brossard J, Beyene J, Sung L. Infections in pediatric acute promyelocytic leukemia: from the canadian infections in acute myeloid leukemia research group. BMC Cancer 2013; 13(1): 276.

Infectious events prior to chemotherapy initiation in children with acute myeloid leukemia - Portwine C, Mitchell D, Johnson D, Gillmeister B, Ethier MC, Yanofsky R, Dix D, Cellot S, Lewis V, Price V, Silva M, Zelcer S, Bowes L, Michon B, Stobart K, Brossard J, Beyene J, Sung L. Infectious events prior to chemotherapy initiation in children with acute myeloid leukemia. PLoS ONE 2013; 8(4): e61899.

Clostridium difficile infection in pediatric acute myeloid leukemia: from the Canadian Infections in Acute Myeloid Leukemia Research Group - Price V, Portwine C, Zelcer S, Ethier MC, Gillmeister B, Silva M, Schindera C, Yanofsky R, Mitchell D, Johnston D, Lewis V, Dix D, Cellot S, Michon B, Bowes L, Stobart K, Brossard J, Beyene J, Sung L. Clostridium difficile infection in pediatric acute myeloid leukemia: from the Canadian Infections in Acute Myeloid Leukemia Research Group. Pediatr Infect Dis J 2013; 32(6): 610-613.

Invasive fungal infections in paediatric acute myeloid leukaemia - Johnston D, Lewis V, Yanofsky R, Gillmeister B, Ethier MC, Mitchell D, Cellot S, Dix D, Portwine C, Price V, Silva M, Zelcer S, Michon B, Bowes L, Stobart K, Brossard J, Beyene J, Sung L. Invasive fungal infections in paediatric acute myeloid leukaemia. Mycoses 2013; 56(4): 482-487.

Infections in children with down syndrome and acute myeloid leukemia: a report from the Canadian infections in AML research group - Tran T, Mitchell D, Dix D, Cellot S, Ethier MC, Gillmeister B, Hitzler J, Lewis V, Yanofsky R, Johnston D, Portwine C, Price V, Zelcer S, Silva M, Michon B, Bowes L, Stobart K, Brossard J, Beyene J, Sung L. Infections in children with down syndrome and acute myeloid leukemia: a report from the Canadian infections in AML research group. Infect Agent Cancer 2013; 8(1): 47.

Association between corticosteroids and infection, sepsis, and infectious death in pediatric acute myeloid leukemia: results from the Canadian infections in AML research group - Dix D, Cellot S, Price V, Gillmeister B, Ethier MC, Johnston D, Lewis V, Michon B, Mitchell D, Stobart K, Yanofsky R, Portwine C, Silva M, Bowes L, Zelcer S, Brossard J, Traubuci J, Allen U, Beyene J, Sung L. Association between corticosteroids and infection, sepsis, and infectious death in pediatric acute myeloid leukemia: results from the Canadian infections in AML research group. Clin Infect Dis 2012; 55(12): 1608-1614.

Asymmetric segregation and self-renewal of hematopoietic stem and progenitor cells with endocytic Ap2a2 - Ting SB, Deneault E, Hope K, Cellot S, Chagraoui J, Mayotte N, Dorn JF, Laverdure JP, Harvey M, Hawkins ED, Russell SM, Maddox PS, Iscove NN, Sauvageau G. Asymmetric segregation and self-renewal of hematopoietic stem and progenitor cells with endocytic Ap2a2. Blood 2012; 119(11): 2510-2522.

A role for GPx3 in activity of normal and leukemia stem cells - Herault O, Hope K, Deneault E, Mayotte N, Chagraoui J, Wilhelm BT, Cellot S, Sauvageau M, Andrade-Navarro MA, Hébert J, Sauvageau G. A role for GPx3 in activity of normal and leukemia stem cells. J Exp Med 2012; 209(5): 895-901.

An RNAi screen identifies Msi2 and Prox1 as having opposite roles in the regulation of hematopoietic stem cell activity - Hope K, Cellot S, Ting SB, Macrae T, Mayotte N, Iscove NN, Sauvageau G. An RNAi screen identifies Msi2 and Prox1 as having opposite roles in the regulation of hematopoietic stem cell activity. Stem Cells 2010; 7(1): 101-113.

A functional screen to identify novel effectors of hematopoietic stem cell activity - Deneault E, Cellot S, Faubert A, Laverdure JP, Fréchette M, Chagraoui J, Mayotte N, Sauvageau M, Ting SB, Sauvageau G. A functional screen to identify novel effectors of hematopoietic stem cell activity. Cell 2009; 137(2): 369-379.

Sustained in vitro trigger of self-renewal divisions in Hoxb4hiPbx1(10) hematopoietic stem cells - Cellot S, Krosl J, Chagraoui J, Meloche S, Humphries RK, Sauvageau G. Sustained in vitro trigger of self-renewal divisions in Hoxb4hiPbx1(10) hematopoietic stem cells. Exp Hematol 2007; 35(5): 802-816.

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Créée le 22 juillet 2014
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