Chercheur

    Graziella Di Cristo , Ph.D.

    graziella.dicristo@recherche-ste-justine.qc.ca
    Graziella Di Cristo
    Axe de recherche
    Cerveau et développement de l’enfant
    Thème de recherche
    Maladies neurodéveloppementales
    Adresse
    CHUSJ

    Téléphone
    514 345-4931 #2867

    Fax
    514 345-4801

    Formation

    • Postdoctorat en neurosciences, Laboratoire Cold Spring Harbor, N. Y., É.-U., 2001-2006.
    • Doctorat en neurosciences, Université de Pise, Italie, 1998-2001.

    Intérêts de recherche

    Le fonctionnement du cortex cérébral nécessite l’action coordonnée de deux des sous-types majeurs de neurones : les neurones glutamatergiques et les interneurones GABAergiques, qui représentent environ 20 à 30 % des neurones corticales. Les interneurones GABAergiques constituent une petite population de cellules par rapport au grand nombre de neurones glutamatergiques, mais leur influence est considérable puisqu’elles modulent fortement la dynamique des réseaux néocorticaux. En fait, les interneurones GABAergiques règlent l'excitabilité et l’intégration neuronales, ainsi que la génération des oscillations entre les circuits des neurones glutamatergiques. De plus, il a été récemment démontré que le développement de l'inhibition GABAergique joue un rôle crucial dans la plasticité des circuits corticaux en période critique. Les périodes critiques représentent des fenêtres de temps durant lesquelles la plasticité du cerveau atteint un sommet, pendant lesquelles les expériences sensorielles peuvent induire d’importants changements permanents dans les circuits neuronaux. En régulant la plasticité de période critique, les interneurones GABAergiques peuvent influencer la façon dont les expériences façonnent le cerveau de la naissance jusqu’à l’adolescence. À ce jour, les mécanismes moléculaires régulant le développement des synapses GABAergiques sont encore peu connus.

    On pense que la rupture de l'équilibre entre les activités synaptiques excitatrices et inhibitrices est associée à plusieurs maladies du cerveau, incluant l’épilepsie, l’autisme et la schizophrénie. L’altération du développement des circuits GABAergiques pourrait ainsi être une cause déterminante de ces désordres du neurodéveloppement. La compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires régissant le développement des circuits GABAergiques est une étape essentielle menant vers une meilleure explication de la façon dont les anormalités se produisent, conduisant ainsi vers un développement et un fonctionnement anormaux. Le but général de mon laboratoire est d’étudier les mécanismes moléculaires régulant le développement des synapses GABAergiques, en employant une combinaison de techniques biochimiques, d’imagerie cellulaire et de techniques électrophysiologiques.

    Nous travaillons sur les trois sujets suivants :

    • Voies moléculaires impliquées dans la maturation des synapses GABAergiques dans le cerveau postnatal;
    • Mécanismes reliant l'expérience à la maturation des synapses GABAergiques dans le cortex visuel primaire;
    • Altérations du développement des interneurones GABAergiques en modèles animaux de maladies neurodéveloppementales (p. ex. l'épilepsie).

    Prix et distinctions

    • Chaire de recherche du Canada en développement des circuits neuronaux, Niveau 2, 2006-2011.
    • Prix chercheur junior, National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (NARSAD), 2007-2009.
    • Prix chercheur junior, NARSAD, 2004-2006.
    • Bourse de recherche postdoctorale, European Molecular Biology Organization, 2002-2004.
    • Scuola Normale Superiore, Bourse de recherche doctorale, 1997-2000.

    Publications significatives

    1. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger M-C*, Wu CZ Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ (2007). Activity-dependent PSA expression promotes the maturation of GABA inhibition and the onset of critical period plasticity. Nature Neuroscience,10:1569-1577.
    1. Gibbs SA*, Chattopadhyaya B*, Desgent S, Awad PN, Clerk-Lamalice O, Levesque M, Vianna RM, Rébillard RM, Delsemme AA, Hébert D, Tremblay L, Descarries L, Lepage M, Di Cristo  G, Carmant L (2011). Long-term consequences of a prolonged febrile seizure in a dual pathology model. Neurobiology of Diseases, 43(2):312-21. * equal contribution
    1. Bélanger M-C, Di Cristo G (2011). Sensory experience differentially modulates the mRNA expression of the polysialyltransferases ST8SiaII and ST8SiaIV in postnatal mouse visual cortex. PloSOne, 2011;6(9):e24874.
    1. Baho E, Di Cristo G (2012). Synaptic activity is required for the maintenance of GABAergic innervation patterns in the cortex. Journal of Neuroscience 32:911-8.
    1. Chattopadhyaya B, Baho E, Schachner M, Huang JZ, Di Cristo G (2013). NCAM-mediated Fyn signaling promotes perisomatic GABAergic synapse maturation in adolescent cortex. Journal of Neuroscience, 33:5957-68.
    1. Berryer MH, Hamdan FF, KlittenLL, Møller RS, Carmant L, Patry P, Dobrzeniecka S, Rochefort D, Neugnot M, Lacaille JC, Niu Z, Eng CM, Yang Y, Palardy S, Céline Belhumeur C, Rouleau GA, Tommerup N, Immken LD, Beauchamp M, Simpson Patel G, Scheffzek K, Hjalgrim H, Michaud JL, Di Cristo G (2013). Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency. Human Mutations 34:385-94.
    1. Lachance-Touchette P*, Choudhury M*, Stoica A, Di Cristo G, Cossette P (2014). Single-cell genetic expression of mutant GABAA receptors causing Human genetic epilepsy alters dendritic spine and GABAergic bouton formation in a mutation-specific manner. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 14;8:317. doi: 10.3389/fncel.2014.00317. * equal contribution.
    1. Awad PN, Sanon N, Chattopadhyaya B, Carriço JN, Ouardouz M, Gagné J, Duss S, Wolf D, Desgent S, Cancedda L, Carmant L, Di Cristo G (2016). Reducing premature KCC2 expression rescues seizure susceptibility and spine morphology in atypical febrile seizures. .Neurobiology of Diseases, 91:10-20.
    1. Berryer MH, Chattopadhyaya B, Xing P, Antoine-Bertrand J, Lévesque M, Sanon N, Bosoi C, Fadi F, Hamdan FF, Boucher B, Carmant L, Avoli M, Lamarche-Vane N, Lacaille J-C, Michaud JL, Di Cristo G (2016). Syngap1 deficit in GABAergic cells impairs synaptic development, functional inhibition and cognitive abilities. Nature Communications, 7:13340

Publications

Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism, and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency - Berryer MH, Hamdan F, Klitten LL, Moller RS, Carmant L, Schwartzentruber JA, Patry L, Dobrzeniecka S, Rochefort D, Neugnot-Cerioli M, Lacaille JC, Niu Z, Eng CM, Yang Y, Palardy S, Belhumeur C, Rouleau GA, Tommerup N, Immken L, Beauchamp MH, Patel GS, Majewski J, Tarnopolsky MA, Scheffzek K, Hjalgrim H, Michaud JL, Di Cristo G. Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism, and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency. Hum Mutat 2013; 34(2): 385-394.

GABAergic circuit dysfunctions in neurodevelopmental disorders - Chattopadhyaya B, Di Cristo G. GABAergic circuit dysfunctions in neurodevelopmental disorders. Front Mol Psychiatry 2012; (sous presse).

Neural activity and neurotransmission regulate the maturation of the innervation field of cortical GABAergic interneurons in an age-dependent manner - Baho E, Di Cristo G. Neural activity and neurotransmission regulate the maturation of the innervation field of cortical GABAergic interneurons in an age-dependent manner. J Neurosci 2012; 32(3): 911-918.

Expanded ATXN3 frameshifting events are toxic in Drosophila and mammalian neuron models - Stochmanski SJ, Therrien M, Laganière J, Rochefort D, Laurent S, Karemera L, Gaudet R, Vyboh K, Van Meyel DJ, Di Cristo G, Dion PA, Gaspar C, Rouleau GA. Expanded ATXN3 frameshifting events are toxic in Drosophila and mammalian neuron models. Hum Mol Genet 2012; 21(10): 2211-2218.

GABA signaling promotes synapse elimination and axon pruning in developing cortical inhibitory interneurons - Wu X, Fu Y, Knott G, Lu J, Di Cristo G, Huang ZJ. GABA signaling promotes synapse elimination and axon pruning in developing cortical inhibitory interneurons. J Neurosci 2012; 32(1): 331-343.

GABAergic circuit development and its implication for CNS disorders - Di Cristo G, Pizzorusso T, Cancedda L, Sernagor E. GABAergic circuit development and its implication for CNS disorders. Neural Plast 2011; 2011: 623705 (on line).

Molecular factors controlling inhibitory circuit maturation and onset of critical period plasticity: implications for developmental diseases - Di Cristo G, Chattopadhyaya B. Molecular factors controlling inhibitory circuit maturation and onset of critical period plasticity: implications for developmental diseases. Dans: Chalupa LM, Berardi N, Caleo M, Galli-Resta L (eds). Brain plasticity: new perspectives. MIT press, 2011; 101-111.

Sensory experience differentially modulates the mRNA expression of the polysialyltransferases ST8SiaII and ST8SiaIV in postnatal mouse visual cortex - Bélanger M-C, Di Cristo G. Sensory experience differentially modulates the mRNA expression of the polysialyltransferases ST8SiaII and ST8SiaIV in postnatal mouse visual cortex. PLoS ONE 2011; (9): e24874.

Long-term consequences of a prolonged febrile seizure in a dual pathology model - Gibbs S, Chattopadhyaya B, Desgent S, Awad P, Clerk-Lamalice O, Lévesque M, Vianna RM, Rébillard RM, Delsemme AA, Hébert D, Tremblay L, Lepage M, Descarries L, Di Cristo G, Carmant L. Long-term consequences of a prolonged febrile seizure in a dual pathology model. Neurobiol Dis 2011; 43(2): 312-321.

N-methyl-D-aspartate, hyperpolarization-activated cation current (Ih) and gamma-aminobutyric acid conductances govern the risk of epileptogenesis following febrile seizures in rat hippocampus - Ouardouz M, Lema P, Awad P, Di Cristo G, Carmant L. N-methyl-D-aspartate, hyperpolarization-activated cation current (Ih) and gamma-aminobutyric acid conductances govern the risk of epileptogenesis following febrile seizures in rat hippocampus. Eur J Neurosci 2010; 31(7): 1252-1260.

Reducing intracortical inhibition in the adult visual cortex promotes ocular dominance plasticity - Harauzov A, Spolidoro M, Di Cristo G, De Pasquale R, Cancedda L, Pizzorusso T, Viegi A, Berardi N, Maffei L. Reducing intracortical inhibition in the adult visual cortex promotes ocular dominance plasticity. J Neurosci 2010; 30(1): 361-371.

Mice doubly-deficient in lysosomal hexosaminidase A and neuraminidase 4 show epileptic crises and rapid neuronal loss - Seyrantepe V, Lema P, Caqueret A, Dridi L, Bel Hadj S, Carpentier S, Boucher F, Levade T, Carmant L, Gravel R, Hamel E, Vachon P, Di Cristo G, Michaud JL, Morales C, Pshezhetsky AV. Mice doubly-deficient in lysosomal hexosaminidase A and neuraminidase 4 show epileptic crises and rapid neuronal loss. PLoS Genet 2010; 6(9): pii: e1001118.

Transient neurites of retinal horizontal cells exhibit columnar tiling via homotypic interactions - Huckfeldt RM, Schubert T, Morgan JL, Godinho L, Di Cristo G, Huang ZJ, Wong RO. Transient neurites of retinal horizontal cells exhibit columnar tiling via homotypic interactions. Nature Neurosci 2009; 12(1): 35-43.

Time to change: retina sends a messenger to promote plasticity in visual cortex - Huang ZJ, Di Cristo G. Time to change: retina sends a messenger to promote plasticity in visual cortex. Neuron 2008; 59(3): 355-358.

Development of cortical GABAergic circuits and its implications for neurodevelopmental disorders - Di Cristo G. Development of cortical GABAergic circuits and its implications for neurodevelopmental disorders. Clin Genet 2007; 72(1): 1-8.

Activity-dependent PSA expression regulates inhibitory maturation and onset of critical period plastic - Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman S, Fu Y, Bélanger M-C, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Activity-dependent PSA expression regulates inhibitory maturation and onset of critical period plastic. Nature Neurosci 2007; 10(12): 1569-1577.

GAD67-mediated GABA synthesis and signaling regulate inhibitory synaptic innervation in the visual cortex - Chattopadhyaya B, Di Cristo G, Wu CZ, Knott G, Kuhlman S, Fu Y, Palmiter RD, Huang ZJ. GAD67-mediated GABA synthesis and signaling regulate inhibitory synaptic innervation in the visual cortex. Neuron 2007; 54(6): 889-903.

Development of GABA innervation in the cerebral and cerebellar cortices - Huang ZJ, Di Cristo G, Ango F. Development of GABA innervation in the cerebral and cerebellar cortices. Nat Rev Neurosci 2007; 8(9): 673-686.

Differential effects of NT-4, NGF and BDNF on development of neurochemical architecture and cell size regulation in rat visual cortex during the critical period - Enghelhardt M, Di Cristo G, Berardi M, Maffei HV, Wahle P. Differential effects of NT-4, NGF and BDNF on development of neurochemical architecture and cell size regulation in rat visual cortex during the critical period. Eur J Neurosci 2007; 25(2): 529-540.

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Créée le 22 juillet 2014
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