Chercheur

    Nikolaus Heveker , Ph.D.

    nikolaus.heveker@recherche-ste-justine.qc.ca
    Nikolaus Heveker
    Axe de recherche
    Maladies virales, immunitaires et cancers
    Thème de recherche
    Infection et immunité
    Adresse
    CHUSJ - Centre de Recherche

    Téléphone
    514 345-4931 #4190

    Fax
    514 345-4801

    Titres

    • Professeur titulaire, Départment de biochimie, Université de Montréal

    Stage(s) proposé(s)

    • Aucune offre

    Formation

    • Postdoctorat, Institut Cochin, Paris, 1996-2001.
    • Postdoctorat, Institut Pasteur, Paris, 1993-1996.
    • Doctorat en biochimie, Humboldt Universität, Berlin, 1993.

    Intérêts de recherche

    Les récepteurs couples aux protéines G contrôlent les fonctions des systèmes nerveux, immunitaire et endocrine. La liaison de ligans naturels déclenche des cascades de signalisation intracellulaire d’une grande diversité. Toutefois, les bases moléculaires de cette diversité de signalisation restent mal comprises. À présent, les récepteurs couples aux protéines G sont la plus grande classe de cibles pharmacologiques. Une meilleure compréhension du mécanisme de régulation de la diversité de leurs réponses contribuera à des thérapies mieux ciblées. Par exemple, plutôt qu’empêcher la liaison du ligand naturel, un composé modulerait quelques-unes, mais pas toutes, le fonctions du récepteur.

    Les récepteurs de chimiokine appartiennent à la famille des récepteurs couples aux protéines G. Leurs ligands, les chimiokines, sont des petites protéines chimiotactiques. Les chimiokines et leurs récepteurs jouent des rôles primordiaux dans l’hématopoièse, l’inflammation et la réponse immune. À ce titre, ils sont impliqués dans des nombreuses maladies. Par exemple, CCR2 joue un rôle important dans la formation de plaques athérosclérotiques. CXCR4 et CXCR7 sont des molécules clé pour la croissance de tumeurs et la formation de métastases. Finalement, CXCR4 et CCR5 sont des corécepteurs à l’entrée du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dans des cellules cibles.

    Notre recherche étudie les rapports structure-fonction des récepteurs de chimiokine. Nous étudions les effets conformationels des ligands naturels de Cr2 sur le récepteur, ainsi que leurs effets fonctionnels. Nous étudions également les fonctions du récepteur CXCR7. Finalement, nous étudions les effets d’associations de récepteurs de chimiokine avec d’autres protéines, récepteurs ou protéines auxiliaires sur leurs conformations et fonctions. À cette fin, nous nous servons de méthodes virologiques (VIH) et de la technique BRET (bioluminescence resonance energy transfer), ainsi que de méthodes liées à la biologie moléculaire et à la signalisation, pour lesquelles notre laboratoire a développé une expertise.

    Prix et distinctions

    • Bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche en santé du Canada, 2007-2012.
    • Chercheur-boursier Junior 2, Fonds de la recherche en santé du Québec, 2003-2005.

Publications

Restoration of renal functions by a novel prostaglandin EP4 receptor-derived peptide in models of acute renal failure - Leduc M, Hou X, Hamel D, Sanchez M, Quiniou C, Honoré JC, Roy O, Madaan A, Lubell W, Varma D, Mancini J, Duhamel F, Peri K, Pichette V, Heveker N, Chemtob S. Restoration of renal functions by a novel prostaglandin EP4 receptor-derived peptide in models of acute renal failure. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2013; 304(1): R10-22.

Positive regulation of insulin signaling by neuraminidase 1 - Dridi L, Seyrantepe V, Fougerat A, Pan X, Bonneil E, Thibault P, Moreau A, Mitchell GA, Heveker N, Cairo CW, Issad T, Hinek A, Pshezhetsky AV. Positive regulation of insulin signaling by neuraminidase 1. Diabetes 2013; 62(7): 2338-2346.

Structure-based ligand discovery for the protein-protein interface of chemokine receptor CXCR4 - Mysinger MM, Weiss DR, Ziarek JJ, Gravel S, Doak AK, Karpiak J, Heveker N, Shoichet BK, Volkman BF. Structure-based ligand discovery for the protein-protein interface of chemokine receptor CXCR4. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109(14): 5517-5522.

Different effects of the different natural CC-chemokine receptor 2B (CCR2B) ligands on {beta}-arrestin recruitment, G{alpha}i signalling, and receptor internalization - Berchiche Y, Gravel S, Pelletier M-E, St-Onge G, Heveker N. Different effects of the different natural CC-chemokine receptor 2B (CCR2B) ligands on {beta}-arrestin recruitment, G{alpha}i signalling, and receptor internalization. Mol Pharmacol 2011; 79(3): 488-498.

Monomeric and dimeric CXCL12 inhibit metastasis through distinct CXCR4 interactions and signaling pathways - Drury LJ, Ziarek JJ, Gravel S, Veldkamp CT, Takekoshi T, Hwang ST, Heveker N, Volkman BF, Dwinell MB. Monomeric and dimeric CXCL12 inhibit metastasis through distinct CXCR4 interactions and signaling pathways. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108(43): 17655-17660.

Agonists for the chemokine receptor CXCR4 - Lefrançois M, Lefebvre M, St-Onge G, Boulais PE, Lamothe S, Leduc R, Lavigne P, Heveker N, Escher E. Agonists for the chemokine receptor CXCR4. ACS Med Chem Letter 2011; 2(8): 597-602.

The activity of the HIV-1 IRES is stimulated by oxidative stress and controlled by a negative regulatory element - Gendron K, Ferbeyre G, Heveker N, Brakier-Gingras L. The activity of the HIV-1 IRES is stimulated by oxidative stress and controlled by a negative regulatory element. Nucleic Acids Res 2011; 39(3): 902-912.

Herpes simplex 1-induced FasL expression in human monocytic cells and its implications for cell death, viral replication and immune evasion - Iannello A, Debbeche O, El Arabi R, Samarani S, Hamel D, Rozenberg F, Heveker N, Ahmad A. Herpes simplex 1-induced FasL expression in human monocytic cells and its implications for cell death, viral replication and immune evasion. Viral Immunol 2011; 24(1): 11-26.

The peptidomimetic CXCR4 antagonist TC14012 recruits {beta}-arrestin to CXCR7 roles of receptor domains - Gravel S, Malouf C, Boulais PE, Berchiche Y, Oishi S, Fujii N, Leduc R, Sinnett D, Heveker N. The peptidomimetic CXCR4 antagonist TC14012 recruits {beta}-arrestin to CXCR7 roles of receptor domains. J Biol Chem 2010; 285(49): 37939-37943.

AMD3100 is a CXCR7 ligand with allosteric agonist properties - Kalatskaya I, Berchiche Y, Gravel S, Limberg B, Rosenbaum J, Heveker N. AMD3100 is a CXCR7 ligand with allosteric agonist properties. Mol Pharmacol 2009; 75(5): 1240-1247.

Functional selectivity of natural and synthetic prostaglandin EP4 receptor ligands - Leduc M, Breton B, Gales C, Le Gouill C, Bouvier M, Chemtob S, Heveker N. Functional selectivity of natural and synthetic prostaglandin EP4 receptor ligands. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331(1): 297-307.

VRQ397 (CRAVKY): a novel non-competitive V2 receptor antagonist - Rihakova L, Quiniou C, Hamdan F, Kaul R, Brault S, Hou X, Lahaie I, Sapieha P, Hamel D, Shao Z, Gobeil F, Hardy P, Joyal JS, Nedev H, Duhamel F, Beauregard K, Heveker N, Saragovi HU, Guillon G, Bouvier M, Lubell W, Chemtob S. VRQ397 (CRAVKY): a novel non-competitive V2 receptor antagonist. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 297(4): R1009-1018.

Photolabeling identifies transmembrane domain 4 of CXCR4 as a T140 binding site - Boulais PE, Dulude D, Cabana J, Heveker N, Escher S, Lavigne P, Leduc R. Photolabeling identifies transmembrane domain 4 of CXCR4 as a T140 binding site. Biochem Pharmacol 2009; 78(11): 1382-1390.

An engineered GM-CSF-CCL2 fusokine is a potent inhibitor of CCR2-driven inflammation as demonstrated in a murine model of inflammatory arthritis - Rafei M, Berchiche Y, Birman E, Boivin M, Young YK, Wu J, Heveker N, Galipeau J. An engineered GM-CSF-CCL2 fusokine is a potent inhibitor of CCR2-driven inflammation as demonstrated in a murine model of inflammatory arthritis. J Immunol 2009; 183(3): 1759-1766.

Positive feedback activation of estrogen receptors by the CXCL12-CXCR4 pathway - Sauvé K, Lepage J, Sanchez M, Heveker N, Tremblay A. Positive feedback activation of estrogen receptors by the CXCL12-CXCR4 pathway. Cancer Res 2009; 69(14): 5793-5800.

HTLV-1 uses HSPG and neuropilin-1 for entry by molecular mimicry of VEGF165 - Lambert S, Bouttier M, Vassy R, Seigneuret M, Petrow-Sadowski C, Janvier S, Heveker N, Ruscetti FW, Perret G, Jones KS, Pique C. HTLV-1 uses HSPG and neuropilin-1 for entry by molecular mimicry of VEGF165. Blood 2009; 113(21): 5176-5185.

Development of a novel noncompetitive antagonist of IL-1 receptor - Quiniou C, Sapieha P, Lahaie I, Hou X, Brault S, Beauchamp M, Leduc M, Rihakova L, Joyal JS, Nadeau S, Heveker N, Lubell W, Sennlaub F, Gobeil F, Miller G, Pshezhetsky AV, Chemtob S. Development of a novel noncompetitive antagonist of IL-1 receptor. J Immunol 2008; 180(10): 6977-6987.

Selection of peptides interfering with a ribosomal frameshift in the human immunodeficiency virus type 1 - Dulude D, Théberge-Julien G, Brakier-Gingras L, Heveker N. Selection of peptides interfering with a ribosomal frameshift in the human immunodeficiency virus type 1. RNA 2008; 14(5): 981-991.

The presence of the TAR RNA structure alters the programmed -1 ribosomal frameshift efficiency of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) by modifying the rate of translation initiation - Gendron K, Charbonneau J, Dulude D, Heveker N, Ferbeyre G, Brakier-Gingras L. The presence of the TAR RNA structure alters the programmed -1 ribosomal frameshift efficiency of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) by modifying the rate of translation initiation. Nucleic Acids Res 2008; 36(1): 30-40.

Direct assessment of CXCR4 mutant conformations reveals complex link between receptor structure and Gai activation - Berchiche Y, Chow KY, Lagane B, Leduc M, Percherancier Y, Fujii N, Tamamura H, Bachelerie F, Heveker N. Direct assessment of CXCR4 mutant conformations reveals complex link between receptor structure and Gai activation. J Biol Chem 2007; 282(8): 5111-5115.

BRET analysis of GPCR oligomerization: newer does not mean better - Bouvier M, Heveker N, Jockers R, Marullo S, Milligan G. BRET analysis of GPCR oligomerization: newer does not mean better. Nature Methods 2007; 4(1): 3-4; author reply 4.

CXCR4 - récepteur de chimiokine aux talents multiples - Desjardins S, Berchiche Y, Haddad E, Heveker N. CXCR4 - récepteur de chimiokine aux talents multiples. Médecine Sciences 2007; 23(11): 980-984.

G-protein coupled receptors signalling at the cell nucleus: an emerging paradigm - Gobeil F, Fortier A, Zhu T, Bossolasco M, Leduc M, Grandbois M, Heveker N, Bkaily G, Chemtob S, Barbaz D. G-protein coupled receptors signalling at the cell nucleus: an emerging paradigm. Can J Physiol Pharmacol 2006; 84(3-4): 287-297.

Decreasing the frameshift efficiency translates into an equivalent reduction of the replication of the human immunodeficiency virus type 1 - Dulude D, Berchiche Y, Gendron K, Brakier-Gingras L, Heveker N. Decreasing the frameshift efficiency translates into an equivalent reduction of the replication of the human immunodeficiency virus type 1. Virology 2006; 345(1): 127-136.

Proangiogenic effects of protease-activated receptor 2 are tumor necrosis factor-alpha and consecutively Tie2 dependent - Zhu T, Sennlaub F, Beauchamp M, Fan L, Joyal JS, Checchin D, Nim S, Lachapelle P, Sirinyan M, Hou X, Bossolasco M, Rivard G-É, Heveker N, Chemtob S. Proangiogenic effects of protease-activated receptor 2 are tumor necrosis factor-alpha and consecutively Tie2 dependent. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26(4): 744-750.

Nitric oxide signaling via nuclearized e-NOS modulates expression of the immediate early genes i-NOS and mPGES-1 - Gobeil F, Zhu T, Brault S, Geha A, Vazquez-Tello A, Fortier A, Barbaz D, Bovenzi V, Checchin D, Hou X, Nader M, Bkaily G, Gratton JP, Ribeiro-da-Silva A, Heveker N, Peri K, Bard H, Chorvatova A, D'Orléans-Juste P, Goetzl EJ, Chemtob S. Nitric oxide signaling via nuclearized e-NOS modulates expression of the immediate early genes i-NOS and mPGES-1. J Biol Chem 2006; 281(23): 16058-16067.

Neuropilin-1 is involved in human T-cell lymphotropic virus type 1 entry - Ghez D, Lepelletier Y, Lambert S, Fourneau J-M, Blot V, Janvier S, Arnulf B, Van Endert PM, Heveker N, Pique C, Hermine O. Neuropilin-1 is involved in human T-cell lymphotropic virus type 1 entry. J Virol 2006; 80(14): 6844-6854.

Bioluminescence resonance energy transfer reveals ligand-induced conformational changes in CXCR4 homo- and heterodimers - Percherancier Y, Berchiche Y, Slight I, Volkmer-Engert R, Tamamura H, Fujii N, Bouvier M, Heveker N. Bioluminescence resonance energy transfer reveals ligand-induced conformational changes in CXCR4 homo- and heterodimers. J Biol Chem 2005; 280(11): 9895-9903.

Virus-cell interactions - Mouland A, Heveker N, Gatignol A. Virus-cell interactions. Dans: Meyers RA (ed). Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine (EMCBMM). Weinheim, Germany. Wiley-VCH Verlag Publishers, 2005; 423-484.

Mystère sur l'origine de la sélection de génotype CCR5D32, protecteur contre le virus de l'immunodéficience humaine - Janvier S, Heveker N. Mystère sur l'origine de la sélection de génotype CCR5D32, protecteur contre le virus de l'immunodéficience humaine. Médecine Sciences 2005; 21(6-7): 577-579.

Tissue factor enhances protease activated receptor-2-mediated factor VIIa cell proliferative properties - Fan L, Yotov WV, Zhu T, Esmailzadeh L, Joyal JS, Sennlaub F, Heveker N, Chemtob S, Rivard G-É. Tissue factor enhances protease activated receptor-2-mediated factor VIIa cell proliferative properties. J Thromb Haemost 2005; 3(5): 1056-1063.

Medicinal chemistry applied to synthetic protein: development of highly potent HIV entry inhibitors - Hartley O, Gaertner H, Wilken J, Thompson D, Fish R, Ramos A, Pastore C, Dufour B, Cerini F, Melotti A, Heveker N, Picard L, Alizon M, Mosier D, Kent S, Offord R. Medicinal chemistry applied to synthetic protein: development of highly potent HIV entry inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101(47): 16460-16465.

How to keep your favourite virus in check (book review) - Heveker N. How to keep your favourite virus in check (book review). Trends Pharmacol Sci 2002; 23(1): 48.

Hemofiltrate CC chemokine 1 [9-74] causes effective internalization of CCR5 and is a potent inhibitor of R5-tropic human immunodeficiency virus type 1 strains in primary T cells and macrophages - Munch J, Standker L, Pohlmann S, Baribaud F, Papkalla A, Rosorius O, Stauber R, Sall G, Heveker N, Adermann KL, Escher S, Kluver E, Doms RW, Forssmann WG, Kirchhoff R. Hemofiltrate CC chemokine 1 [9-74] causes effective internalization of CCR5 and is a potent inhibitor of R5-tropic human immunodeficiency virus type 1 strains in primary T cells and macrophages. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46(4): 982-990.

Chemokine receptors as antiretroviral targets - Heveker N. Chemokine receptors as antiretroviral targets. Curr Drug Targets 2001; 2: 21-39.

Pharmacological properties of SDF-1-derived peptides: study on human polymorphonuclears - Heveker N, Tissot M, Thuret A, Schneider-Mergener J, Alizon M, Roch M, Marullo S. Pharmacological properties of SDF-1-derived peptides: study on human polymorphonuclears. Mol Pharmacol 2001; 59: 1418-1425.

Antigenically distinct conformations of CXCR4 - Baribaud F, Edwards T, Sharron M, Brelot A, Heveker N, Price K, Alizon M, Tsang M, Doms RW. Antigenically distinct conformations of CXCR4. J Virol 2001; 75: 8957-8967.

Determination of co-receptor usage of human immunodeficiency virus type 1 from patient plasma samples using a recombinant phenotypic assay - Trouplin V, Salvatori F, Cappello F, Obry V, Brelot A, Heveker N, Alizon M, Scarlatti G, Clavel F, Mammamo F. Determination of co-receptor usage of human immunodeficiency virus type 1 from patient plasma samples using a recombinant phenotypic assay. J Virol 2001; 75: 251-259.

À propos de cette page

Créée le 22 juillet 2014
Signaler ou faire une remarque

Chaque dollar compte !

Merci de votre générosité.

Ce sont les donateurs comme vous qui nous permettent d’accélérer la recherche, de guérir, à chaque année, plus d’enfants et continuer d’offrir un des meilleurs niveaux de santé au monde.

Il est également possible de donner par la poste ou de donner par téléphone au numéro sans frais

1-888-235-DONS (3667)

Nous contacter

514 345-4931

Légal

© 2006-2014 Centre de recherche du CHU Sainte-Justine.
Tous droits réservés.
Avis légaux  Confidentialité  Sécurité

Avertissement

Les informations contenues dans le site « CHU Sainte-Justine » ne doivent pas être utilisées comme un substitut aux conseils d’un médecin dûment qualifié et autorisé ou d’un autre professionnel de la santé. Les informations fournies ici le sont à des fins exclusivement éducatives et informatives.

Consultez votre médecin si vous croyez être malade ou composez le 911 pour toute urgence médicale.

CHU Sainte-Justine