Chercheur

    Pierre Hardy , Ph.D.

    pierre.hardy@recherche-ste-justine.qc.ca
    Pierre Hardy
    Axe de recherche
    Pathologies fœtomaternelles et néonatales
    Thème de recherche
    Développement fœtal et prématurité
    Adresse
    CHUSJ - Centre de Recherche

    Téléphone
    514 345-4931 #3656

    Fax
    514 345-4801

    Titres

    • Professeur, Département de pédiatrie, Université de Montréal.
    • Professeur, Département de pharmacologie, Université de Montréal.
    • Pédiatre-néonatologiste, CHU Sainte-Justine et Centre de recherche CHU Sainte-Justine.

    Formation

    • Postdoctorat, Institut de médecine et d’ingénierie biomédicale, Université de Philadelphie, États-Unis, 2000-2002.
    • Doctorat en pharmacologie, Université de Montréal, 1995-2000.
    • Spécialisation en pédiatrie-néonatologie, Université McGill, 1985-1994.
    • MD, Université Laval, 1979-1984.

    Intérêts de recherche

    Une avancée dans les microparticules ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques - une nouvelle ligne d’attaque

    Une des caractéristiques majeures de la pharmacologie d’aujourd’hui est de multiplier les angles d’attaque contre la maladie. Par exemple, contre le cancer, nous utiliserons divers inhibiteurs à différents stades de la production cellulaire, ou encore nous tenterons d’« asphyxier » les tumeurs en empêchant la prolifération de vaisseaux sanguins. Les microparticules (MP), notamment celles tirées des lymphocytes, présentent deux fronts d’attaque inédits, comme le montrent nos travaux. Nos découvertes s’inscrivent dans le domaine nouveau des microparticules, et en ciblant celles qui sont issues des lymphocytes, nous attaquons les maladies sur deux fronts, soit la prolifération cellulaire et l’angiogénèse.

    Jeune et prometteur

    Le secteur des MP est aussi jeune que prometteur. Ces particules se présentent en quelque sorte comme les résidus de la mort cellulaire, notamment des plaquettes sanguines, des cellules endothéliales et des lymphocytes. Nous connaissions depuis un certain moment l’existence des MP, mais nous ignorions totalement qu’elles étaient capables de jouer un rôle thérapeutique. Or, des travaux menés sur les microparticules endothéliales par d’autres groupes de chercheurs ont mené à la découverte de propriétés coagulantes. Nos travaux de recherche ouvrent deux autres filières inédites. Premièrement, elles démontrent une action des microparticules contre la prolifération cellulaire contre les cancers. Dans certains tests chez la souris, elles ont réussi à réduire la croissance de la tumeur de 70 %. Ensuite, dans nombre d’autres maladies, notamment la rétinopathie du prématuré, les microparticules lymphocytaires (MPL) pourraient s’avérer anti-angiogéniques.

    Un des problèmes de la chimiothérapie tient à ses effets secondaires énormes chez les patients parce qu’elle attaque également les cellules non cancéreuses. C’est une situation que les MPL pourraient contribuer à corriger. Elles ne tuent pas les cellules cancéreuses, mais elles contribueraient à freiner leur multiplication. Cela voudrait dire qu’une chimiothérapie, d’un traitement à l’autre, pourrait s’avérer moins éprouvante pour les patients parce que les MPL auraient bloqué l’augmentation du nombre de cellules cancéreuses entre deux traitements.

    Médecine personnalisée

    La production industrielle des MP est relativement facile et leur coût de fabrication est faible. Par contre, à côté d’une telle approche de masse, une de leurs vertus les plus intéressantes tient au potentiel qu’elles démontrent pour une médecine personnalisée. Elles ouvrent la porte à un traitement ajusté au patient. Nous pourrions donc faire une prise de sang au patient, en extraire les lymphocytes et, après en avoir fait la culture et les avoir traités pour obtenir des microparticules, les réinjecter. Le risque de rejet de même qu'une foule d’effets secondaires en seraient donc atténués. Il reste par contre à faire la preuve de toutes ces vertus des microparticules lymphocytaires. Jusqu’ici, la démonstration a été faite in vitro et in vivo chez la souris. Par contre, le plein potentiel reste encore à valider.

    Prix et distinctions

    • Subventions de recherche, Recherches sur la dégénérescence maculaire liée à l'âge, FRQS, 2015-2016
    • Chercheur-boursier Junior 1, Fonds de la recherche en santé du Québec, 2002-2006.
    • Bourse de recherche postdoctorale, Instituts de recherche en santé du Canada, 1999-2002.

Publications

p75 neurotrophin receptor participates in the choroidal antiangiogenic and apoptotic effects of T-lymphocyte-derived microparticles - Tahiri H, Yang C, Duhamel F, Omri S, Picard E, Chemtob S, Hardy P. p75 neurotrophin receptor participates in the choroidal antiangiogenic and apoptotic effects of T-lymphocyte-derived microparticles. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(9): 6084-6092.

Microglia and interleukin-1ß in ischemic retinopathy elicit microvascular degeneration through neuronal semaphorin-3A - Rivera JC, Sitaras N, Noueihed B, Hamel D, Madaan A, Zhou T, Honoré JC, Quiniou C, Joyal JS, Hardy P, Sennlaub F, Lubell W, Chemtob S. Microglia and interleukin-1β in ischemic retinopathy elicit microvascular degeneration through neuronal semaphorin-3A. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013; 33(8): 1881-1891.

Fatty acid receptor Gpr40 mediates neuromicrovascular degeneration induced by transarachidonic acids in rodents - Honoré JC, Kooli A, Hamel D, Alquier T, Rivera JC, Quiniou C, Hou X, Kermorvant-Duchemin E, Hardy P, Poitout V, Chemtob S. Fatty acid receptor Gpr40 mediates neuromicrovascular degeneration induced by transarachidonic acids in rodents. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013; 33(5): 954-961.

Role of receptor-mediated endocytosis in the antiangiogenic effects of human T lymphoblastic cell-derived microparticles - Yang C, Xiong W, Qiu Q, Shao Z, Hamel D, Tahiri H, Leclair G, Lachapelle P, Chemtob S, Hardy P. Role of receptor-mediated endocytosis in the antiangiogenic effects of human T lymphoblastic cell-derived microparticles. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2012; 302(8): R941-949.

Cortactin activation by FVIIa/tissue factor and PAR2 promotes endothelial cell migration - Zhu T, Mancini J, Sapieha P, Yang C, Joyal JS, Honoré JC, Leduc M, Zaniolo K, Hardy P, Shao Z, Fan L, Hou X, Rivard G-É, Chemtob S. Cortactin activation by FVIIa/tissue factor and PAR2 promotes endothelial cell migration. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011; 300(3): R577-585.

Ghrelin modulates physiologic and pathologic retinal angiogenesis through GHSR-1a - Zaniolo K, Sapieha P, Shao Z, Stahl A, Zhu T, Tremblay S, Picard E, Madaan A, Blais M, Lachapelle P, Mancini J, Hardy P, Smith LE, Ong H, Chemtob S. Ghrelin modulates physiologic and pathologic retinal angiogenesis through GHSR-1a. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52(8): 5376-5386.

Choroidal involution is a key component of oxygen-induced retinopathy - Shao Z, Dorfman A, Seshadri S, Djavari M, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Blais M, Polosa A, Varma D, Joyal JS, Lachapelle P, Hardy P, Sitaras N, Picard E, Mancini J, Sapieha P, Chemtob S. Choroidal involution is a key component of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52(9): 6238-6248.

Neuroretinovascular impact of perinatal oxidant stress: novel perspectives - Hardy P, Leduc M, Sapieha P, Joyal JS, Beauchamp M, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Lachapelle P, Chemtob S. Neuroretinovascular impact of perinatal oxidant stress: novel perspectives. Dans: Lafond J, Vaillancourt C (eds). Physiology of Maternal-Fetal Relationship. Research Signpost, 2010; 125-XX.

Low density lipoprotein receptor mediates anti-VEGF effect of lymphocyte T-derived microparticles in Lewis lung carcinoma cells - Yang C, Gagnon C, Hou X, Hardy P. Low density lipoprotein receptor mediates anti-VEGF effect of lymphocyte T-derived microparticles in Lewis lung carcinoma cells. Cancer Biol Ther 2010; 10(5): 448-456.

CD36 plays an important role in the clearance of oxLDL and associated age-dependent sub-retinal deposits - Picard E, Houssier M, Bujold K, Sapieha P, Lubell W, Dorfman A, Racine J, Hardy P, Febbraio M, Lachapelle P, Ong H, Sennlaub F, Chemtob S. CD36 plays an important role in the clearance of oxLDL and associated age-dependent sub-retinal deposits. Aging 2010; 2(12): 981-989.

Understanding ischemic retinopathies: emerging concepts from oxygen-induced retinopathy - Kermorvant-Duchemin E, Sapieha P, Sirinyan M, Beauchamp M, Checchin D, Hardy P, Sennlaub F, Lachapelle P, Chemtob S. Understanding ischemic retinopathies: emerging concepts from oxygen-induced retinopathy. Doc Ophthalmol 2010; 120(1): 51-60.

Sustained hypercapnia induces cerebral microvascular degeneration in the immature brain through induction of nitrative stress - Honoré JC, Kooli A, Hou X, Hamel D, Rivera JC, Picard E, Hardy P, Tremblay S, Varma D, Jankov RP, Mancini J, Balazy M, Chemtob S. Sustained hypercapnia induces cerebral microvascular degeneration in the immature brain through induction of nitrative stress. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2010; 298(6): R1522-1530.

Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life - Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest 2010; 120(9): 3022-3032.

Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life - Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest 2010; 120(9): 3022-3032.

The role of lysophosphatidic acid receptor (LPA1) in the oxygen-induced retinal ganglion cell degeneration - Yang C, Lafleur J, Mwaikambo B, Zhu T, Gagnon C, Chemtob S, Di Polo A, Hardy P. The role of lysophosphatidic acid receptor (LPA1) in the oxygen-induced retinal ganglion cell degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009; 50(3): 1290-1298.

Neuroretinovascular impact of perinatal oxidant stress: novel perspectives - Hardy P, Leduc M, Sapieha P, Joyal JS, Beauchamp M, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Lachapelle P, Chemtob S. Neuroretinovascular impact of perinatal oxidant stress: novel perspectives. Dans: Lafond J, Vaillancourt C (eds). Physiology of Mother-Fetus Relationships. 2009; 978-981.

The effect of oxygen and light on the structure and function of the neonatal rat retina - Dorfman AL, Joly S, Hardy P, Chemtob S, Lachapelle P. The effect of oxygen and light on the structure and function of the neonatal rat retina. Doc Ophthalmol 2009; 118(1): 37-54.

VRQ397 (CRAVKY): a novel non-competitive V2 receptor antagonist - Rihakova L, Quiniou C, Hamdan F, Kaul R, Brault S, Hou X, Lahaie I, Sapieha P, Hamel D, Shao Z, Gobeil F, Hardy P, Joyal JS, Nedev H, Duhamel F, Beauregard K, Heveker N, Saragovi HU, Guillon G, Bouvier M, Lubell W, Chemtob S. VRQ397 (CRAVKY): a novel non-competitive V2 receptor antagonist. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 297(4): R1009-1018.

Hypoxia up-regulates CD36 expression and function via hypoxia-inducible factor-1- and phosphatidylinositol 3-kinase-dependent mechanisms - Mwaikambo B, Yang C, Chemtob S, Hardy P. Hypoxia up-regulates CD36 expression and function via hypoxia-inducible factor-1- and phosphatidylinositol 3-kinase-dependent mechanisms. J Biol Chem 2009; 284(39): 26695-26707.

Genetic ablation of CD36 induces age-related corneal neovascularization - Mwaikambo B, Yang C, Gagnon C, Bossolasco M, Chemtob S, Hardy P. Genetic ablation of CD36 induces age-related corneal neovascularization. Cornea 2008; 27(9): 1037-1041.

Emerging roles for the CD36 scavenger receptor as a therapeutic target for corneal neovascularization - Mwaikambo B, Yang C, Ong H, Chemtob S, Hardy P. Emerging roles for the CD36 scavenger receptor as a therapeutic target for corneal neovascularization. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2008; 8(4): 255-272.

Lymphocytic microparticles inhibit angiogenesis by stimulating oxidative stress and negatively regulating VEGF-induced pathways - Yang C, Mwaikambo B, Zhu T, Gagnon C, Lafleur J, Seshadri S, Lachapelle P, Lavoie JC, Chemtob S, Hardy P. Lymphocytic microparticles inhibit angiogenesis by stimulating oxidative stress and negatively regulating VEGF-induced pathways. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008; 294(2): R467-476.

Interleukin-1 and ischemic brain injury in the newborn: development of a small molecule inhibitor of IL-1 receptor - Quiniou C, Kooli A, Joyal JS, Sapieha P, Sennlaub F, Lahaie I, Shao Z, Hou X, Hardy P, Lubell W, Chemtob S. Interleukin-1 and ischemic brain injury in the newborn: development of a small molecule inhibitor of IL-1 receptor. Semin Perinatol 2008; 32(5): 325-333.

Trans-Arachidonic acids induce a heme oxygenase-dependent vasorelaxation of cerebral microvasculature - Kooli A, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Bossolasco M, Hou X, Honoré JC, Dennery P, Sapieha P, Varma D, Lachapelle P, Zhu T, Tremblay S, Hardy P, Jain K, Balazy M, Chemtob S. Trans-Arachidonic acids induce a heme oxygenase-dependent vasorelaxation of cerebral microvasculature. Free Radic Biol Med 2008; 44(5): 815-825.

The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis - Sapieha P, Sirinyan M, Hamel D, Zaniolo K, Cho JH, Joyal JS, Honoré JC, Kermorvant-Duchemin E, Varma D, Tremblay S, Leduc M, Rihakova L, Hardy P, Klein WH, Mu X, Mamer O, Di Polo A, Beauséjour C, Mitchell GA, Andelfinger G, Sennlaub F, Chemtob S. The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis. Nat Med 2008; 14(10) : 1067-1076.

The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis - Sapieha P, Sirinyan M, Hamel D, Zaniolo K, Cho JH, Joyal JS, Honoré JC, Kermorvant-Duchemin E, Varma D, Tremblay S, Leduc M, Rihakova L, Hardy P, Klein WH, Mu X, Mamer O, Di Polo A, Beauséjour C, Mitchell GA, Andelfinger G, Sennlaub F, Chemtob S. The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis. Nat Med 2008; 14(10) : 1067-1076.

Lysophosphatidic acid induces endothelial cell death by modulating the redox environment - Brault S, Gobeil F, Fortier A, Honoré JC, Joyal JS, Sapieha P, Kooli A, Martin E, Hardy P, Ribeiro-da-Silva A, Peri K, Lachapelle P, Varma D, Chemtob S. Lysophosphatidic acid induces endothelial cell death by modulating the redox environment. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292(3): R1174-1183.

Hyperoxic exposure leads to nitrative stress and ensuing microvascular degeneration and diminished brain mass and function in the immature subject - Sirinyan M, Sennlaub F, Dorfman AL, Sapieha P, Gobeil F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Hyperoxic exposure leads to nitrative stress and ensuing microvascular degeneration and diminished brain mass and function in the immature subject. Stroke 2006; 37(11): 2807-2815.

Exaggerated vasomotor response to angiotensin II in rats with fetal programming of hypertension associated with exposure to a low protein diet during gestation - Yzydorczyk C, Gobeil F, Cambonie G, Lahaie I, Le NL, Samarani S, Ahmad A, Lavoie JC, Oligny LL, Hardy P, Nuyt A-M. Exaggerated vasomotor response to angiotensin II in rats with fetal programming of hypertension associated with exposure to a low protein diet during gestation. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006; 291(4): R1060-R1068.

Hypercapnia prevents neovascularization via nitrative stress - Checchin D, Sennlaub F, Sirinyan M, Zhu T, Brault S, Kermorvant-Duchemin E, Hardy P, Chemtob S. Hypercapnia prevents neovascularization via nitrative stress. Free Radic Biol Med 2006; 40(3): 543-553.

Dominant role for calpain in thromboxane-induced neuromicrovascular endothelial cytotoxicity - Quiniou C, Sennlaub F, Beauchamp M, Checchin D, Lahaie I, Brault S, Gobeil F, Sirinyan M, Kooli A, Hardy P, Pshezhetsky AV, Chemtob S. Dominant role for calpain in thromboxane-induced neuromicrovascular endothelial cytotoxicity. J Pharmacol Exp Ther 2006; 316(2): 618-627.

Activation of CD36 inhibits and induces regression of inflammatory corneal neovascularisation - Mwaikambo B, Sennlaub F, Ong H, Chemtob S, Hardy P. Activation of CD36 inhibits and induces regression of inflammatory corneal neovascularisation. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006; 47(10): 4356-4364.

New insights into the retinal circulation: Inflammatory lipid mediators in ischemic retinopathy - Hardy P, Beauchamp M, Sennlaub F, Gobeil F, Tremblay L, Mwaikambo B, Lachapelle P, Chemtob S. New insights into the retinal circulation: Inflammatory lipid mediators in ischemic retinopathy. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2005; 72: 301-325.

Inflammatory lipid mediators in ischemic retinopathy - Hardy P, Beauchamp M, Sennlaub F, Gobeil F, Tremblay L, Mwaikambo B, Lachapelle P, Chemtob S. Inflammatory lipid mediators in ischemic retinopathy. Pharmacol Rep 2005; 57(suppl): 169-190.

Microvascular rarefaction and decreased angiogenesis in rats with fetal programming of hypertension associated with exposure to a low protein diet in utero - Pladys P, Sennlaub F, Brault S, Checchin D, Lahaie I, Le NLO, Bibeau K, Cambonie G, Abran D, Brochu M, Thibault G, Hardy P, Chemtob S, Nuyt A-M. Microvascular rarefaction and decreased angiogenesis in rats with fetal programming of hypertension associated with exposure to a low protein diet in utero. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005; 289(6): R1580-1588.

Trans-arachidonic acids generated during nitrative stress induce a thrombospondin-1-dependent microvascular degeneration - Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Sirinyan M, Brault S, Andelfinger G, Kooli A, Germain S, Ong H, D'Orléans-Juste P, Gobeil F, Zhu T, Boisvert C, Hardy P, Jain K, Falck JR, Balazy M, Chemtob S. Trans-arachidonic acids generated during nitrative stress induce a thrombospondin-1-dependent microvascular degeneration. Nat Med 2005; 11(12): 1339-1345.

Stress oxydatif et programmation foetale de l'hypertension artérielle - Cambonie G, Pladys P, Le NLO, Yzydorczyk C, Lahaie I, Gauthier C, Lavoie JC, Abran D, Hardy P, Nuyt A-M. Stress oxydatif et programmation foetale de l'hypertension artérielle. Dans: d'Ercole C, Collet M (eds). 35es Journées nationales de la Société française de médecine périnatale. France. Rueil-Malmaison : Arnette, 2005; 313-325.

Redox-dependent effects of nitric oxide on microvascular integrity in oxygen-induced retinopathy - Beauchamp M, Sennlaub F, Speranza G, Gobeil F, Checchin D, Kermorvant-Duchemin E, Abran D, Hardy P, Lachapelle P, Varma D, Chemtob S. Redox-dependent effects of nitric oxide on microvascular integrity in oxygen-induced retinopathy. Free Radic Biol Med 2004; 37(11): 1885-1894.

PGE2-mediated eNOS induction in prolonged hypercapnia - Checchin D, Hou X, Hardy P, Abran D, Najarian T, Beauchamp M, Bernier SG, Gobeil F, Quiniou C, Varma D, Chemtob S. PGE2-mediated eNOS induction in prolonged hypercapnia. Invest Ophthalmol Vis Sci 2002; 43(5): 1558-1566.

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Créée le 22 juillet 2014
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