Chercheuse ou chercheur

Titres

• Professeure titulaire, Départements de pédiatrie et de pharmacologie, Université de Montréal (2011).

• Études postdoctorales, Centre de recherche Azrieli du CHU Sainte-Justine, Centre de cancérologie Charles-Bruneau, Montréal, 1995-1998.
• Études postdoctorales, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italie, 1992-1994.
• Doctorat en biologie moléculaire, Université de Belgrade, Yougoslavie, 1987-1991.
• Maitrise en génétique médicale, Université de Belgrade, 1984-1986.
• Stage en médecine générale et licence en médecine, 1982-1984.
• MD, Université de Belgrade, 1977-1982.

Le programme de recherche du laboratoire Krajinovic s'articule autour de trois thèmes : 1. Pharmacogénomique de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), 2. Pharmacogénomique de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH), et 3. Approches innovantes dans le diagnostic, le pronostic et le traitement du cancer chez l’enfant.

La LLA est le cancer le plus fréquent chez les enfants. Malgré des améliorations significatives dans le diagnostic et le traitement au cours des dernières décennies, la LLA réfractaire et en rechute demeure la principale cause de mortalité liée à la maladie chez les enfants. De plus, les nombreuses thérapies requises pour traiter la LLA entraînent des réactions indésirables aux médicaments (RIM) importantes, contribuant à la fois à la morbidité et à la mortalité précoces, ainsi qu’à des complications à long terme. L'objectif du programme de pharmacogénomique du laboratoire Krajinovic est d'identifier des variantes génétiques qui modulent la sensibilité des patients au traitement, permettant ainsi de prédire un risque plus élevé d'effets indésirables ou des taux de réponse plus faibles. Cela se traduit par des ajustements individualisés des doses de médicaments et des traitements mieux adaptés aux risques des patients. Les analyses de gènes candidats ou les données de séquençage d'exome réalisées dans le laboratoire Krajinovic ont identifié plusieurs marqueurs pharmacogénétiques associés à la rechute de la maladie et aux RIM, survenant soit pendant le traitement, soit comme effets tardifs, fournissant des données pionnières dans la pharmacogénétique de la LLA. Pour comprendre les mécanismes par lesquels les variantes génétiques influencent les résultats des traitements, les analyses d'association sont complétées par des études fonctionnelles.

Des analyses similaires sont menées chez des patients subissant une TCSH, identifiant de nouvelles variantes génétiques associées aux complications de la TCSH. Cette recherche est cruciale pour individualiser le traitement médicamenteux avant la TCSH et comprendre la génétique de la TCSH.

Actuellement, elle vise à développer des modèles prédictifs, des ajustements de doses de médicaments, ou de nouveaux traitements prophylactiques adaptés aux données génétiques pour ajuster la chimiothérapie à chaque patient et atténuer sa toxicité.

La Pre Krajinovic a également développé une approche complémentaire basée sur l'analyse du microADN, un nouveau type d'ADN extracellulaire circulaire. Son groupe a démontré que le microADN apparaît de manière non aléatoire, suggérant qu'il pourrait refléter des altérations génomiques spécifiques induites par le cancer, en faisant ainsi un biomarqueur potentiel pour le diagnostic et le pronostic. Sa structure circulaire rend le microADN résistant aux enzymes présentes dans les biopsies liquides, améliorant son aptitude à être analysé dans ces échantillons. Son groupe évalue actuellement son potentiel à prédire des issues défavorables chez les patients atteints de leucémie.

• Génétique
• Pharmacogénétique
• Études d'association
• Études fonctionnelles
• Biologie moléculaire
• MicroADN

Sommaire de carrière

Maja Krajinovic a obtenu son diplôme en médecine à l’Université de Belgrade. Elle est titulaire d’une maîtrise en génétique humaine et d’un doctorat en biologie moléculaire. Elle a suivi une formation postdoctorale dans les domaines de la génétique humaine et de la génétique du cancer (Centre de génie génétique et de biotechnologie, Trieste, Italie, et Centre de recherche Azrieli du CHU Sainte-Justine). Depuis 2000, elle est chercheuse au Centre de recherche Azrieli du CHU Sainte-Justine, où elle dirige un laboratoire de recherche en pharmacogénomique, et professeure à l’Université de Montréal. Depuis 2011, elle est professeure titulaire au département de pédiatrie et de pharmacologie/physiologie à l’Université de Montréal, où elle enseigne plusieurs cours de pharmacogénétique.

Prix et distinctions

• Chercheur national, Fonds de la recherche en santé du Québec (FRSQ), 2007-2011.
• Chercheur-boursier senior, FRSQ, 2003-2007.
• Chercheur-boursier junior 2, 2001-2003.
• Bourse Relève 2000, Faculté de médecine, Université de Montréal, 2000-2001.
• Bourse de recherche postdoctorale, Fondation Centre de cancérologie Charles-Bruneau, 1995-1998.
• Bourse de recherche postdoctorale, Téléthon, Italie, 1993-1994.

Présentations

• Genetic predictors of asparaginase toxicity in childhood ALL" (chair of the session: Safety and Efficacy in Cancer Pharmacology). Safety Pharmacology Society and Canadian Society of Pharmacology and Therapeutics (SPS and CSPT), 2022 Joint Annual Meeting, Montreal, September 11-14
• Common germline variants and toxicity" 2nd CLEAR (Childhood Leukemia Early Adverse Reaction) Conference, Comwell Borupgaard, Denmark, May 9-11, 2019
• Pharmacogenomics in Pediatric Hemato-Oncology" The FEAM (Federation of European Academies of Medicine) Conference on Precision Medicine and Personalized Health, Geneva, Switzerland, September 28, 2018
• Polymorphisms of the asparaginase pathway and asparaginase related toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia, Precision Medicine: Personal Genomes & Pharmacogenomics Cold Spring Harbor Laboratory, NY, November, 2013
• Pharmacogenetics of childhood leukemia" IXth World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics - CPT2008 July 27 - August 1, 2008, Québec City (chair of the session: cancer pharmacogenetics)

Publications

1. Petrykey K, Lippé S, Sultan S, Robaey P, Drouin S, Affret-Bertout L, Beaulieu P, St-Onge P, Baedke JL, Yasui Y, Hudson MM, Laverdière C, Sinnett D, Krajinovic M (2024). Genetic factors and long-term treatment-related neurocognitive deficits, anxiety, and depression in childhood leukemia survivors: an exome-wide association study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 33(2):234-243.
2. Abaji, R. Roux, V. Yssaad, IR. Kalegari, P. Gagné, V. Gioia, R. Ferbeyre, G. Beauséjour, C. Krajinovic, M. (2022). Characterization of the impact of MYBBP1A gene and rs3809849 on asparaginase sensitivity and cellular functions. Pharmacogenomics. 23(7):415-430
3. Ansari M, Petrykey K, Rezgui MA, Del Vecchio V, Cortyl J, Ameur M, Nava T, Beaulieu P, St-Onge P, Mlakar SJ, Uppugunduri CRS, Théoret Y, Bartelink IH, Boelens JJ, Bredius RGM, Dalle JH, Lewis V, Kangarloo BS, Corbacioglu S, Sinnett D, Bittencourt H, Krajinovic M. (2021) Genetic susceptibility to acute graft versus host disease in pediatric patients undergoing HSCT. Bone Marrow Transplant. 6(11):2697-2704
4. Shalmiev A, Nadeau G, Aaron M, Ouimet-Grennan E, Drouin S, Bertout L, Beaulieu P, St-Onge P, Veilleux LN, Rauch F, Rezgui A, Petrykey K, Laverdière C, Sinnett D, Alos N, Krajinovic M. (2022) Genetic factors contributing to late adverse musculoskeletal effects in childhood acute lymphoblastic leukemia survivors. Pharmacogenomics J. 22(1):19-24. 
5. Gagné V, St-Onge P, Beaulieu P, Laverdière C, Leclerc JM, Tran TH, Sallan SE, Neuberg D, Silverman LB, Sinnett D and Krajinovic M*. (2020). HLA DRB1*07:01, DQA1*02:01 and DQB1*02:02 alleles are associated with asparaginase hypersensitivity in childhood acute lymphoblastic leukemia: A report from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Pharmacogenomics. 21(8):541-547
6. R Abaji, F Ceppi, S Patel, V Gagné, C J Xu, J-F Spinella, A Colombini, R Parasole, B Buldini, G Basso, V Conter, G Cazzaniga, J-M Leclerc, C Laverdière, D Sinnett, and M Krajinovic* (2018): Genetic risk factors for VIPN in childhood acute lymphoblastic leukemia patients identified using whole-exome sequencing Pharmacogenomics (19(15):1181-1193)
7. P Mehanna, V Gagné, M Lajoie, J-F Spinella, P St-Onge, D Sinnett, I Brukner, M Krajinovic (2017): Characterization of the microDNA through the response to chemotherapeutics in lymphoblastoid cell lines PLOS One 12(9):e0184365.
8. Ben Tanfous M, Sharif-Askari B, Ceppi F, Laaribi H Gagné V, Rousseau J Labuda M, Silverman LB,  Sallan SE, Neuberg D, Kutok JL, Sinnett D, Laverdière C and Krajinovic M  (2015) Polymorphisms of asparaginase pathway and asparaginase-related complications in children with acute lymphoblastic leukemia Clin Cancer Res 21:329-34
9. Rousseau J, Gagné V, Labuda M, Beaubois C, Sinnett D, Laverdière C, Moghrabi A, Sallan SE, Silverman LB, Neuberg D, Kutok JL, and Krajinovic M (2011) The ATF5 polymorphisms influence ATF function and the response to treatment in patients with childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 118:5883-90
10. Krajinovic M, Costea I and Chiasson S (2002) Polymorphism of the thymidylate synthase gene and outcome of acute lymphoblastic leukemia. Lancet  359:1033-1034.