Axe de recherche
Maladies immunitaires et cancers
Thème de recherche
Cancers : mécanismes, nouvelles thérapies et déterminants du pronostic
Adresse
CHUSJ
Fax
514 345-4731
Le programme de recherche du laboratoire Krajinovic s'articule autour de trois thèmes : 1. Pharmacogénomique de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), 2. Pharmacogénomique de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH), et 3. Approches innovantes dans le diagnostic, le pronostic et le traitement du cancer chez l’enfant.
La LLA est le cancer le plus fréquent chez les enfants. Malgré des améliorations significatives dans le diagnostic et le traitement au cours des dernières décennies, la LLA réfractaire et en rechute demeure la principale cause de mortalité liée à la maladie chez les enfants. De plus, les nombreuses thérapies requises pour traiter la LLA entraînent des réactions indésirables aux médicaments (RIM) importantes, contribuant à la fois à la morbidité et à la mortalité précoces, ainsi qu’à des complications à long terme. L'objectif du programme de pharmacogénomique du laboratoire Krajinovic est d'identifier des variantes génétiques qui modulent la sensibilité des patients au traitement, permettant ainsi de prédire un risque plus élevé d'effets indésirables ou des taux de réponse plus faibles. Cela se traduit par des ajustements individualisés des doses de médicaments et des traitements mieux adaptés aux risques des patients. Les analyses de gènes candidats ou les données de séquençage d'exome réalisées dans le laboratoire Krajinovic ont identifié plusieurs marqueurs pharmacogénétiques associés à la rechute de la maladie et aux RIM, survenant soit pendant le traitement, soit comme effets tardifs, fournissant des données pionnières dans la pharmacogénétique de la LLA. Pour comprendre les mécanismes par lesquels les variantes génétiques influencent les résultats des traitements, les analyses d'association sont complétées par des études fonctionnelles.
Des analyses similaires sont menées chez des patients subissant une TCSH, identifiant de nouvelles variantes génétiques associées aux complications de la TCSH. Cette recherche est cruciale pour individualiser le traitement médicamenteux avant la TCSH et comprendre la génétique de la TCSH.
Actuellement, elle vise à développer des modèles prédictifs, des ajustements de doses de médicaments, ou de nouveaux traitements prophylactiques adaptés aux données génétiques pour ajuster la chimiothérapie à chaque patient et atténuer sa toxicité.
La Pre Krajinovic a également développé une approche complémentaire basée sur l'analyse du microADN, un nouveau type d'ADN extracellulaire circulaire. Son groupe a démontré que le microADN apparaît de manière non aléatoire, suggérant qu'il pourrait refléter des altérations génomiques spécifiques induites par le cancer, en faisant ainsi un biomarqueur potentiel pour le diagnostic et le pronostic. Sa structure circulaire rend le microADN résistant aux enzymes présentes dans les biopsies liquides, améliorant son aptitude à être analysé dans ces échantillons. Son groupe évalue actuellement son potentiel à prédire des issues défavorables chez les patients atteints de leucémie.
Sommaire de carrière
Maja Krajinovic a obtenu son diplôme en médecine à l’Université de Belgrade. Elle est titulaire d’une maîtrise en génétique humaine et d’un doctorat en biologie moléculaire. Elle a suivi une formation postdoctorale dans les domaines de la génétique humaine et de la génétique du cancer (Centre de génie génétique et de biotechnologie, Trieste, Italie, et Centre de recherche Azrieli du CHU Sainte-Justine). Depuis 2000, elle est chercheuse au Centre de recherche Azrieli du CHU Sainte-Justine, où elle dirige un laboratoire de recherche en pharmacogénomique, et professeure à l’Université de Montréal. Depuis 2011, elle est professeure titulaire au département de pédiatrie et de pharmacologie/physiologie à l’Université de Montréal, où elle enseigne plusieurs cours de pharmacogénétique.