Chercheuse ou chercheur

Titres

• Professeur sous octroi adjoint, Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal

Laboratoire

Contrôle organotypique de la morphogenèse vasculaire et de la quiescence

• Stage postdoctoral en biologie vasculaire, Institut cardiovasculaire de Yale, Université Yale, New Haven, CT, US (2012-2018)
• Stage postdoctoral en angiogenèse tumorale, INSERM UMR1037, Université Paul Sabatier, Toulouse, France (2009-2011)
• Doctorat en angiogenèse, INSERM U1029, Université Bordeaux 1, Bordeaux, France (2005-2008)
• Maîtrise en biologie cellulaire, moléculaire et du développement, INSERM U589, Université Paul Sabatier, Toulouse, France (2003-2004)
• Baccalauréat en biologie, Université Paul Sabatier, Toulouse, France (2002)

Le laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires régissant la morphogenèse des vaisseaux sanguins dans le développement et les maladies vasculaires. Les vaisseaux sanguins nouvellement formés sont composés de tubes endothéliaux (CE) qui migrent, prolifèrent et deviennent quiescents. Les péricytes qui entourent les vaisseaux sanguins sont également cruciaux pour la quiescence et l'intégrité vasculaire. Le maintien de la quiescence vasculaire est donc essentiel pour la santé humaine et sa dérégulation favorisera l'apparition et la progression de plusieurs maladies vasculaires, dont le cancer et la rétinopathie. Nous nous concentrons sur deux projets principaux :

1. Contrôle de la prolifération des CEs par le TGFβ dans la rétinopathie proliférative. Les rétinopathies prolifératives sont donc actuellement traitées par des anticorps neutralisants du VEGF, avec un succès thérapeutique limité. Par conséquent, il est crucial d'identifier de nouvelles cibles qui pourraient améliorer les traitements actuellement disponibles. La signalisation TGFβ est un régulateur majeur de la prolifération des CEs et de la morphogenèse des vaisseaux de la rétine et du cerveau, nous en étudions les mécanismes qui sont encore aujourd’hui mal connus.
2. Identité et fonction des péricytes dans le développement et a rétinopathie proliférative. Nous avons récemment identifié un nouveau paradigme des péricytes dans la rétinopathie proliférative, dans lequel les péricytes pathologiques (activés) favorisent l'angiogenèse pathologique dans la rétinopathie induite par l'oxygène (OIR), un modèle de souris qui imite certains aspects de la rétinopathie des prématurés (ROP). Le laboratoire cherche à identifier de nouveaux marqueurs moléculaires pour cibler les péricytes dans la rétinopathie proliférative afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

• Angiogenèse
• Cellule endothéliale
• Péricyte
• Rétinopathie
• TGFβ
• Malformation vasculaire

Sommaire de carrière

Le Dr Alexandre Dubrac a obtenu son doctorat à l’Université de Bordeaux I, où il a travaillé avec le professeur Andreas Bikfalvi sur les chimiokines et l’angiogénèse tumorale. Il a ensuite rejoint le groupe de la professeure Anne Eichmann au centre de recherche cardiovasculaire de l’université Yale. En tant que chercheur postdoctoral, il y a exploré la fonction des régulateurs de guidance axonale lors du bourgeonnement des vaisseaux sanguins. Ses travaux ont, entre autres, démontré que Slit2 et Robo1&2 sont essentiels à la néovascularisation de la rétine et aux anomalies vasculaires des rétinopathies prolifératives. Par ailleurs, il a aussi étudié la signalisation endothéliale TGFβ/SMAD dans les malformations vasculaires (MAV) des Télangiectasies Hémorragiques Héréditaires (HHT). En 2017, il a été promu chercheur associé à l’Université de Yale. Ses travaux ont alors porté sur l’interaction cellule endothéliale-péricyte au cours du développement vasculaire et les rétinopathies prolifératives. Le Dr Dubrac a été recruté en 2018 comme chercheur au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et comme professeur adjoint sous octroi au Département de pathologie et biologie cellulaire de l’Université de Montréal. 

Prix et distinctions

• Chercheur-boursier (junior 1), FRQS, 2019-2023
• Scientific Development Grant, American Heart Association, 2017-2020
• Co-chair pour l’organisation du Gordon Research Seminar, Vascular Cell Biology, Ventura, CA, USA, 2017
• Bourse de recherche postdoctorale, American Heart Association, 2014-2016

Financements majeurs

• Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), 2019-2024
• Fondation canadienne pour l'innovation (FCI)
• Fonds de recherche du Québec - Santé (FRQS), 2019-2013

Publications

1. Dubrac A*^†, Künzel S*, Martin K, Greif DM, Eichmann A^†. NCK-dependent pericyte migration promotes pathological neovascularization in ischemic retinopathy. Nat Commun. 2018 Aug 27;9(1):3463. * equal contribution. ^† co-corresponding author.
2. Ola R, Künzel HS, Zhang F, Genet G, Chakraborty R, Pibouin-Fragner L, Martin K, Sessa W, Dubrac A*^†, Eichmann A*. SMAD4 prevents arterial-venous malformations by inhibiting Casein Kinase 2. Circulation. 2018 Jul 5. pii: CIRCULATIONAHA.118.033842. * equal contribution.
3. Zhang F, Zarkada G, Han J, Li J, Dubrac A, Ola R, Genet G, Boye K, Michon P, Künzel S, Camporez JP, Singh AK, Fong GH, Simons M, Fernández-Hernando C, Sessa WC, Shulman GI, Eichmann A. Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity. Science. 2018 Aug 10;361(6402):599-603.
4. Yu P, Wilhelm K*, Dubrac A*, Tung JK*, Alves TC, Fang JS, Xie Y, Zhu J, Chen Z, De Smet F, Zhang J, Jin SW, Sun L, Sun H, Kibbey RG, Hirschi KK, Hay N, Carmeliet P, Chittenden TW, Eichmann A, Potente M, Simons M. FGF-dependent metabolic control of vascular development. Nature. 2017 May 11;545(7653):224-228. * equal contribution.
5. Zhang F, Prahst C, Mathivet T, Pibouin-Fragner L, Genet G, Zhang J, Tong R, Ye W, Dubrac A, Eichmann A. The Robo4 cytoplasmic domain is dispensable for vascular barrier protection and inhibition of neovascularization. Nat Commun. 2016 Nov 24;7:13517.
8. Ola R, Dubrac A, Han J, Angulo Urarte A, Zhang F, Fang JS, Larrivée B, Lee M, Genet G, Hirschi KK, Sessa WC, Vinals Canals F, Graupera M, Yan M, Young LH, Oh SP, Eichmann A. PI3Kinase inhibition improves vascular malformations in mouse models of hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2. Nat Commun. 2016 Nov 29;7:13650.
10. Baeyens N*, Larrivée B*, Ola R, Hayward B, Dubrac A, Huang B, Ross TD, Coon BG, Tsarfati M, Tong H, Eichmann A and Schwartz MA. Defective fluid shear stress mechanotransduction mediates hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). J Cell Biol. 2016 Sep 26;214(7):807-16. * equal contribution.
12. Dubrac A, Genet G, Ola R, Zhang F, Pibouin-Fragner L, Han J., Zhang J., Thomas JL, Chedotal A, Schwartz MA, Eichmann A. Targeting NCK-mediated endothelial cell front-rear polarity inhibits neo-vascularization. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):409-21.
14. Rama N*, Dubrac A*, Mathivet T, Ní Chárthaigh RA, Genet G, Cristofaro B, Pibouin-Fragner L, Ma L, Eichmann A and Chédotal A. Slit2 signaling through Robo1 and Robo2 is required for retinal neovascularization. Nature Medicine. 2015 May;21(5):483-91. * equal contribution.
16. Aspalter IM*, Gordon E*, Dubrac A, Ragab A, Narloch J, Vizán P, Geudens I, Thomas Collins R, Franco CA, Abrahams CL, Thurston G, Fruttiger M, Ian Rosewell3, Anne Eichmann2,9,10†, Holger Gerhardt1, 6,11, †. Alk1 and Alk5 inhibition by Nrp1 controls vascular sprouting downstream of Notch. Nat Commun. 2015 Jun 17;6:7264. * equal contribution.