Le fonctionnement du cortex cérébral nécessite l’action coordonnée de deux des sous-types majeurs de neurones : les neurones glutamatergiques et les interneurones GABAergiques, qui représentent environ 20 à 30 % des neurones corticales. Les interneurones GABAergiques constituent une petite population de cellules par rapport au grand nombre de neurones glutamatergiques, mais leur influence est considérable puisqu’elles modulent fortement la dynamique des réseaux néocorticaux. En fait, les interneurones GABAergiques règlent l'excitabilité et l’intégration neuronales, ainsi que la génération des oscillations entre les circuits des neurones glutamatergiques. De plus, il a été récemment démontré que le développement de l'inhibition GABAergique joue un rôle crucial dans la plasticité des circuits corticaux pendant le période critique. Les périodes critiques représentent des fenêtres de temps durant lesquelles la plasticité du cerveau atteint un sommet, pendant lesquelles les expériences sensorielles peuvent induire d’importants changements permanents dans les circuits neuronaux. En régulant la plasticité de période critique, les interneurones GABAergiques peuvent influencer la façon dont les expériences façonnent le cerveau de la naissance jusqu’à l’adolescence. À ce jour, les mécanismes moléculaires régulant le développement des synapses GABAergiques sont encore peu connus.
On pense que la rupture de l'équilibre entre les activités synaptiques excitatrices et inhibitrices est associée à plusieurs maladies du cerveau, incluant l l’autisme et l’epilepsie. L’altération du développement des circuits GABAergiques pourrait ainsi être une cause déterminante de ces désordres du neurodéveloppement. La compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires régissant le développement des circuits GABAergiques est une étape essentielle menant vers une meilleure explication de la façon dont les anormalités se produisent, conduisant ainsi vers un développement et un fonctionnement anormaux. Le but général de mon laboratoire est d’étudier les mécanismes moléculaires régulant le développement des synapses GABAergiques, en employant une combinaison de techniques biochimiques, d’imagerie cellulaire, de techniques électrophysiologiques et comportamentaux.
Nous travaillons sur les trois sujets suivants :
Depuis son arrivée au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine en 2006, Graziella Di Cristo est devenue Professeur titulaire depuis juin 2018.
Après avoir terminé ses études en biologie et en neurophysiologie à l’Université de Pise en Italie, elle a poursuivi des études postdoctorales en neurosciences au Laboratoire Cold Spring Harbor de New York. Tout au long de son parcours académique, elle a été titulaire de bourses universitaires aux États-Unis, en Allemagne et au Japon. Depuis 2003, elle est conférencière invitée à plusieurs tribunes dont la Clinique de l’Université de Pittsburgh (É.-U.), le Centre interdisciplinaire en neurosciences de l’Université d’Heidelberg (Allemagne), et les Rencontres scientifiques de Cold Spring Harbor (É.-U.).
5M$ pour la recherche en santé mère-enfant au CHU Sainte-Justine!
Le gène, déjà connu pour son rôle dans la déficience et l’épilepsie, livre de nouveaux secrets