Axe de recherche
Maladies immunitaires et cancers
Thème de recherche
Cancers : mécanismes, nouvelles thérapies et déterminants du pronostic
Adresse
CHUSJ - Centre de Recherche
Fax
514 345-4801
Les récepteurs couples aux protéines G contrôlent les fonctions des systèmes nerveux, immunitaire et endocrine. La liaison de ligans naturels déclenche des cascades de signalisation intracellulaire d’une grande diversité. Toutefois, les bases moléculaires de cette diversité de signalisation restent mal comprises. À présent, les récepteurs couples aux protéines G sont la plus grande classe de cibles pharmacologiques. Une meilleure compréhension du mécanisme de régulation de la diversité de leurs réponses contribuera à des thérapies mieux ciblées. Par exemple, plutôt qu’empêcher la liaison du ligand naturel, un composé modulerait quelques-unes, mais pas toutes, le fonctions du récepteur.
Les récepteurs de chimiokine appartiennent à la famille des récepteurs couples aux protéines G. Leurs ligands, les chimiokines, sont des petites protéines chimiotactiques. Les chimiokines et leurs récepteurs jouent des rôles primordiaux dans l’hématopoièse, l’inflammation et la réponse immune. À ce titre, ils sont impliqués dans des nombreuses maladies. Par exemple, CCR2 joue un rôle important dans la formation de plaques athérosclérotiques. CXCR4 et CXCR7 sont des molécules clé pour la croissance de tumeurs et la formation de métastases. Finalement, CXCR4 et CCR5 sont des corécepteurs à l’entrée du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dans des cellules cibles.
Notre recherche étudie les rapports structure-fonction des récepteurs de chimiokine. Nous étudions les effets conformationels des ligands naturels de Cr2 sur le récepteur, ainsi que leurs effets fonctionnels. Nous étudions également les fonctions du récepteur CXCR7. Finalement, nous étudions les effets d’associations de récepteurs de chimiokine avec d’autres protéines, récepteurs ou protéines auxiliaires sur leurs conformations et fonctions. À cette fin, nous nous servons de méthodes virologiques (VIH) et de la technique BRET (bioluminescence resonance energy transfer), ainsi que de méthodes liées à la biologie moléculaire et à la signalisation, pour lesquelles notre laboratoire a développé une expertise.